减肥药物作用机制研究新发现

目前一些重要的减肥药物主要是通过增加大脑化学5-羟色胺（serotonin，又称血清胺）含量，这些药物包括西布区明sibutramine（商品名Meridia，国内“曲美”减肥药物核心成为极为西布曲明），氟苯丙胺fenfluramine（之后加入右旋氟苯丙胺dexfenfluramine重新命名，发现潜在的导致心脏瓣膜致命性失常）。但是有关5-羟色胺如何抑制食欲的分子机制至今仍然是个谜，来自美国德州大学西南医学中心和俄勒冈健康与科学大学等处的研究人员发现了这一机制中的关键因子，并将这一成果公布在7月20日的Neuron杂志上。

在这项研究中，研究人员利用小鼠实验验证5-羟色胺是否在大脑视丘下部的特殊环路起作用——视丘下部是已知的调节体内能量平衡的部位，结果他们发现5-羟色胺的受体实际上是这个回路中控制食物摄入以及体重的特殊神经元表达的。而且研究人员还发现5-羟色胺和影响5-羟色胺活性的药物是作用在这些神经元上，减少了一种称为AgRP的蛋白（见Science：调节体重关键因子被发现）的释放，而AgRP则可以刺激食欲，帮助áMSH蛋白的表达释放。

为了追踪这两个蛋白在食欲调节途径中的作用，研究人员分析了不用药物对小鼠中5-羟色胺的增强或者干扰作用，他们发现那些能阻碍针对melanocortin底物的受体作用，而这是抑制的AgRP和áMSH共同作用的受体。同时研究人员还发现了melanocortin的另一类特异受体：melanocortin receptor-4。

这些研究将有助于大脑食欲调控神经回路的研究，也将帮助找出更好的减肥药物。（生物通：张迪）