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揭示MicroRNA参与调节神经衰退疾病

10月6日的国际权威杂志Molecular Cell上,来自宾夕法尼亚州大学生物系的研究人员发表了一篇MicroRNA研究的新发现。他们发现MicroRNA途径能够调节多聚谷氨酰胺诱导的神经退化作用。值得一提的是,文章第二作者是华裔研究人员刘楠(Nan Liu)。

有九种神经衰退疾病(neurodegenerative disease)是由于基因的开发阅读框中一种CAG重复编码谷胺酸的扩增造成的。多聚谷氨酰胺(Polyglutamine;polyQ)序列产生了显性的的毒性,从而导致神经元的退化。在这项新的研究中,为了弄清miRNA途径是否在神经退化过程中起到一定的作用,研究人员分析了对miRNA加工过程很关键的基因如何调节由III型脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia)蛋白诱导的毒性。

研究表明,果蝇和人类细胞中miRNA加工过程的减少使polyQ毒性明显增加。在基因筛选过程中,研究人员确定出miRNA bantam是果蝇中多聚谷氨酰胺(polyQ)和tau毒性的一个强大的调节因子。新的研究揭示出ban在SCA3蛋白的下游起功能,从而抑制退化的发生。这些发现意味着miRNA途径能显著调节polyQ和tau诱导的神经退化作用,进而为研发治疗这类基本的药物奠定基础。



参考文献:

MicroRNA Pathways Modulate Polyglutamine-Induced Neurodegeneration Molecular Cell,Volume 24, Issue 1, 6 October 2006, Pages 157-163

Julide Bilen, Nan Liu, Barrington G. Burnett, Randall N. Pittman and Nancy M. Bonini

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