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细胞泵浦的问题造成抗癌药物的副作用

圣犹大儿童研究医院的研究人员发现,有些抗癌药物造成麻烦的副作用,是由于细胞泵浦的问题,造成这些药物无法进入肝脏中。这项发现可以提供临床医师辨认出可能发生腹泻副作用的患者。

这项研究显示,一个特殊基因ABCG2的突变导致泵浦蛋白质失去能力,使肝脏无法处理这些药物。ABCG2基因的多样性遗传多样性可以用来解释ABCG2底物药物代谢动力学的多样性。

ABCG2的功能是将有毒物质和外来化学物及时转运出细胞而进入血液中,从而保护人体的某些组织,或是在肝脏中,将药物唧打至胆小管中,最后再进入肠道而排泄出。

ABCG2也可以将药物从肠道内衬的细胞中唧打出,避免口服的抗癌药物流入体内。一但通过肠道,血管就会吸收药物并带入肝脏和身体其它部位。

但是,如果ABCG2突变,将gefitinib唧打出肠道内衬细胞的效果就会不佳,因此药物积累在这些细胞中而导致患者腹泻。ABCG2突变的患者以Gefitinib治疗后,发生腹泻的比例高达百分之44,而没有突变的患者发生腹泻的比例只有百分之12。这项研究结果发表于12月6 日的Journal of the National Cancer Institute中。

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