大脑皮层细胞分化的重要调控因子

    在哺乳动物的神经系统发育过程中，看来是内在的机制决定前体细胞形成神经元还是胶质细胞。但环境因素也是不可忽略的，各种生长因子和细胞因子对细胞的命运决定也是有关系的。例如PDGF和neurotrophin-3促进皮层前体细胞发育为神经元，而白血病抑制因子（leukaemia inhibitory factor-LIF）和睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor）则促进胶质细胞的分化。但现在对是什么因子介导了皮层神经细胞产生和胶质细胞的产生还知道的很少。因为LIF和CNTF激活受体相关酪氨酸激酶来促进胶质细胞的分化，Jak接着激活下游信号途径来促进胶质细胞的分化。现在Ménard et al.报导了一个新信号途径让生长因子诱导前体细胞象神经元方向的定向发育过程。

    CCAAT/enhancer-binding proteins (CEBPs)是一种亮氨酸拉链型转录因子，已知调控在肝脏，脂肪和血液中的分化过程。Ménard et al.对CREB是否对大脑发育过程中细胞分化的过程有作用进行了研究。他们分离了小鼠胚胎大脑皮层中的前体细胞，将它们在体外培养，用不同的生长因子包括PDGF刺激来观察对神经细胞发育的影响，以及敲除细胞中的CEBP观察细胞的神经分化是否受影响。研究者用腺病毒载体将抑制形式的CEBP转入皮层前体细胞，结果发现CEBP对皮层神经元分化非常重要。CEBP活性缺失的皮层前体细胞不能表达神经特异性基因，和分化为神经元。抑制CEBP的活性则能将皮层前体细胞中止在非分化的状态。而用CNTF处理CEBP缺失的细胞则促进细胞分化为胶质细胞。Ménard et al.接着用点突变CEBP磷酸化位点的方法发现，MAPKK（MEK）对于激活CEBP非常重要。

    这个研究发现了CEBP对大脑皮层神经元的分化也是有重要作用的，这可能说明生物体细胞分化的通用途径。

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPER

Ménard, C. et al. An essential role for a MEK-C/EBP pathway during growth-factor-regulated cortical neurogenesis. Neuron 36, 597-610 (2002) | PubMed | ISI |

FURTHER READING

Bonni, A. et al. Regulation of gliogenesis in the central nervous system by the JAK-STAT signaling pathway. Science 278, 477-483 (1997) | Article | PubMed | ISI |